日前，伦敦大学学院的病毒学家拉文德拉·古普塔及其团队，在《自然》杂志在线发表了一项艾滋病治疗结果：一名伦敦男子（媒体称其为“伦敦病人”）在接受干细胞移植后，艾滋病可能已被治愈。

这意味着继“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗之后，“伦敦病人”可能成为第二名被成功治愈的艾滋病患者。不过，古普塔团队称，目前还不能下定论认为这名患者已经完全被治愈，也许要再观察两年甚至更长时间，才能确认其是否被治愈。

人类与艾滋病的抗争旷日持久，困难重重。那么，这次“伦敦病人”的研究成果能给人类的“抗艾史”带来胜利的曙光吗？

“伦敦病人”复制“柏林病人”的成功？

“伦敦病人”没有向公众透露名字。在已公布的信息中，他于2003年感染艾滋病病毒，此后进行抗HIV的鸡尾酒疗法（多种抗逆转录病毒药物配伍服用），2012年又被诊断出患有霍奇金淋巴瘤。

2016年，古普塔团队决定为“伦敦病人”移植干细胞来治疗霍奇金淋巴瘤。幸运的是，治疗团队找到了一名与他配型相符的捐赠者，而且这名捐赠者还拥有CCR5-Δ32突变基因（CCR5德尔塔32突变基因）。此前，大量研究已经证实，该突变基因可以抵御HIV入侵人体的免疫T细胞。在干细胞移植治疗后，“伦敦病人”的霍奇金淋巴瘤被控制。更令治疗团队惊奇的是，经过反复检测，他的体内已经检测不出HIV。

“伦敦病人”似乎奇迹般地重复验证了“柏林病人”的治疗方式。

2000年，在德国做翻译工作的布朗不仅染上了艾滋病，还患上了白血病。2007年，当时在柏林的布朗求医于肿瘤病和血液病专家胡特。经过胡特的诊断，发现布朗的白血病比艾滋病更严重，于是，胡特决定先全力治疗布朗的白血病，方法是进行骨髓移植。

在选择骨髓供者的时候，胡特找到了一名配型与布朗相同，而且拥有CCR5-Δ32突变基因的供者。经过三年的治疗，布朗的白血病被治好了。同时，他的体内已检测不出HIV。如今，十多年过去了，布朗体内仍然检测不出HIV，这证明他的确被治愈了。

“伦敦病人”和“柏林病人”的经历，证明移植拥有CCR5-Δ32突变基因捐赠者的干细胞（骨髓或血液）可能是目前惟一能治愈艾滋病或者“功能性治愈”艾滋病的一种有效方式。

“波士顿病人”也移植骨髓，为何却失败

“柏林病人”的成功，使一些治疗团队尝试用骨髓移植来治疗艾滋病。然而，有些艾滋病病人接受骨髓移植治疗后并没有被治愈，例如美国的“波士顿病人”。这进一步证明，移植骨髓除了配型相同，还必须要求骨髓供者本身拥有CCR5-Δ32突变基因。

“波士顿病人”其实是两个人，他们既感染了HIV，又患有淋巴癌。美国波士顿布莱根妇女医院的蒂莫西·亨利奇治疗团队分别于2008年和2010年为这两名“波士顿病人”进行了骨髓移植手术治疗。在接受手术八个月后，两人体内的HIV消失了。2013年，亨利奇团队在国际艾滋病协会会议上宣布，他们功能性地治愈了两名波士顿艾滋病患者，其标志是停用抗逆转录病毒药物后几周，病人血液中检测不到HIV。然而，会议结束后，亨利奇团队回国发现，其中一名停药12周的病人体内又检测到了HIV。另一位病人也在停药32周后发现HIV“回归”。对此，亨利奇和其他专业人员的推测是，由于移植的供者骨髓中没有CCR5-Δ32突变基因，因而不能抗御HIV，一旦停药较长时间，隐藏于患者体内的HIV又会死灰复燃。

CCR5基因突变能起多大作用

CCR5有何威力？为什么能在艾滋病治疗中引起这么大的关注？

我们来看看HIV入侵人体T细胞时要借助哪些力量。一是借助T细胞表面的CD4糖蛋白分子，二是T细胞上另两个辅助受体分子中的任何一个，它们是CCR5和CXCR4蛋白分子，就像T细胞大门上的门把手，可以被HIV识别并借力，以达到进入T细胞的目的。所以，让CCR5和CXCR4基因突变或者被敲除，不再在T细胞上表达生成CCR5和CXCR4蛋白分子，就不会让HIV识别和借力，从而阻止HIV入侵。

具体来说，CCR5-Δ32突变基因是指，CCR5基因编码区域第185号氨基酸后面发生32个碱基缺失时，就不能编码产生这种蛋白分子。在所有人群中只有极少部分人有这种基因变异，可以抵御HIV的感染。可以说，如果依靠骨髓移植来治疗艾滋病，就得同时具备两个条件：人类白细胞表面抗原配型相符和供者需要有CCR5-Δ32突变基因，但要同时满足这两项要求很不容易。

另一方面，移植带有CCR5-Δ32突变基因的骨髓来治疗艾滋病，也有一个因素需要评估，即患者体内的HIV病毒库有多少，贮存的HIV是多还是少，以及HIV是否处于休眠状态。

“引蛇出洞”一举歼灭HIV是否可行

根治艾滋病的一个重要前提就是清除患者体内隐藏于病毒库的HIV，并让休眠的HIV现身，“引蛇出洞”才能完全和彻底地消灭HIV。

2011年，美国约翰斯·霍普金斯儿童医疗中心的医护人员对一名HIV感染女婴（母婴垂直传播导致的，称为“密西西比病人”）于出生后29天进行鸡尾酒疗法治疗，一直治疗了18个月，然后检测到其体内的HIV为阴性，在对其停止治疗后十个月仍未查到HIV，因此，2013年，医护人员宣布“功能性治愈”了“密西西比病人”。

但在2014年7月，“密西西比病人”的HIV被检测到卷土归来。治疗团队推测，可能是药物治疗时“密西西比病人”体内的一部分HIV休眠和潜伏了起来，停药后这部分HIV感知到危险期过去，又纷纷复苏，重新攻击T细胞。

“密西西比病人”的治疗经过和HIV的隐藏与休眠启发了研究人员，如果能把HIV感染者和发病者体内潜伏和休眠的HIV吸引出来，仅靠药物就有可能治愈艾滋病。

美国加州旧金山格莱斯顿研究所的研究人员发现，一种被称为SMYD2的甲基转移酶是HIV潜伏和隐藏的关键因素，如果能抑制这种酶，就有可能激活潜伏在T细胞、骨髓等处的HIV。届时，如果同时使用SMYD2的抑制剂和抗逆转录病毒药物，就有可能彻底清除患者体内的HIV。针对这种方法的可行性，研究人员正在进行试验。

（张田勘/文）